Mutant Night のゲームプレイはテンポが速く、やりがいがあります。プレイヤーはさまざまなレベルを進み、ミュータントを倒して障害物を避けなければなりません。ミュータントは、小さくて機敏なものから大きくて強力なものまで、さまざまな形やサイズがあり、各バトルはユニークで予測不可能です。このゲームには、プレイヤーが集めて武器や体力を強化するパワーアップもあります。ただし、パワーアップは限られており、ゲームの厳しいレベルを生き残る上で大きな違いを生む可能性があるため、戦略的に使用する必要があります。
Mutant Night のもう 1 つの際立った特徴は、ゲームプレイの多様性です。このゲームには、車の運転やバイクの運転など、さまざまな種類のレベルがあり、多様性が加わり、ゲームプレイが新鮮になります。さらに、ゲームには各レベルの最後にボス戦があり、プレイヤーはユニークな能力を持つメガミュータントと対決する必要があります。これらのボス戦は難しいですがやりがいがあり、倒すと達成感が得られます。